O que sabemos
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- Uma proporção significativa dos pacientes com Depressão não responde aos tratamentos com antidepressivos, e a remissão costuma levar várias semanas para ser atingida.
- Há pouca variabilidade nos mecanismos de ação dos medicamentos antidepressivos disponíveis, agindo primariamente inibindo a receptação sináptica de monoaminas (serotonina, noradrenalina e dopamina).
- Novas evidências apontam para uma possível implicação do sistema glutamatérgico na fisiopatologia da Depressão.
- Um novo agente de administração parenteral com eficácia na Depressão, a ketamina, age primariamente como antagonista do receptor glutamatérgico NMDA.
- O dextrometorphano é um antagonista não-competitivo do receptor NMDA que tem uso oral, mas biodisponibilidade baixa em humanos por ser rapidamente metabolizado pelo citocromo P450 (CYP)2D6.
- Uma formulação combinada com bupropiona foi criada para aumentar a biodisponibilidade do dextrometorphano por inibição do citocromo.
Estudo
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- Ensaio Clínico Randomizado multicêntrico de fase 3 incluindo 327 pacientes com um Episódio Depressivo Maior moderado a grave randomizados para dextrometorphano 45mg + bupropiona 105mg (2x/dia) vs. placebo por 6 semanas de tratamento.
- O desfecho primário foi a redução da escala de sintomas depressivos MADRS no período do estudo. O estudo foi duplo-cego.
Resultados
- Comparado com placebo, o grupo que recebeu medicação teve uma redução mais expressiva dos sintomas depressivos, e a diferença foi significativa desde a primeira semana de uso.
- A taxa de remissão foi maior no grupo que recebeu a medicação, e as diferenças se tornaram significativas desde a segunda semana.
Na prática clínica
- Esta é a primeira medicação oral em 60 anos que é aprovada pelo FDA para Depressão e utiliza mecanismos de ação diferentes dos tradicionais.
- No estudo revisado aqui, uma crítica importante foi ter randomizado pacientes para receber placebo, quando já temos fármacos eficazes para o transtorno.
- A decisão se baseou neste estudo, e em outro (não revisado aqui) comparando a combinação dextrometorphano 45mg + bupropiona 105mg com bupropiona de forma isolada.
- Os resultados parecem promissores no sentido de que o fármaco foi, em geral, bem tolerado, e que a resposta foi mais rápida do que o verificado usualmente para antidepressivos comuns.
- No entanto, há fortes conflitos de interesse, já que ambos os trials foram financiados e organizados pela própria indústria que fabrica a medicação.
- Novos estudos comparando com antidepressivos tradicionais (como ISRS/ISRN) e com financiamento público devem estudar melhor a efetividade dessa combinação.